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大鼠肝微粒體具有安全便捷的優點

更新時間:2020-03-24點擊次數:2331
   大鼠肝微粒體是肝、腸、腎等器官經過差速離心制備的亞細胞成分,是細胞器內質網一部分,該部分表達有種類多樣的蛋白質。特別是肝微粒體,具有完整的I相代謝酶(如細胞色素P450、黃素單加氧酶、單胺氧化酶等),II相代謝酶(如葡萄糖醛酸轉移酶,硫酸基轉移酶)、酯酶等。肝微粒體能體現絕大部分人體內藥物代謝的情況,是FDA指導原則的預測人體內代謝及抑制試驗的研究工具。
   肝微粒體和細胞漿定制服務具有以下優勢:
   一、具有多年肝S9、肝微粒體和細胞漿分離提純經驗,技術路線成熟可靠;
   二、定制服務周期短:正常情況下,一般僅需2-3周時間;
   三、嚴格的質量檢測:提供的肝S9、肝微粒體和細胞漿均經過嚴格的質量檢測和結果分析,并列出詳細的實驗步驟;
   生物大分子藥物分子量大、結構復雜,與小分子藥物相比具有*和復雜的PK特征,如存在靶受體介導的消除和FcRn 轉胞吞等,它們的體外代謝研究也不同。對于大分子藥物來說,其一般不經酶代謝,體內消除途徑主要有腎小球濾過、酶水解、受體介導的胞吞消除和抗藥物抗體介導的消除。
   肝臟是藥物的主要代謝器官,富含參與藥物的一相代謝和二相代謝的混合功能氧化酶系統,其中90%藥物主要是由細胞色素P450酶參與進行生物轉化。采用從肝臟或腸提取的微粒體,加入還原型輔酶Ⅱ(NADPH)再生系統,在體外模擬生理環境下進行代謝反應,采用高效液相色譜質譜聯用法等測定方法對原性藥及代謝產物進行測定,其中肝微粒體法常見。
   大鼠肝微粒體法進行藥物體外代謝研究具有制備方便容易、重現性好、酶混合體易保存和孵育條件易優化、*的亞酶底物、抑制劑和靈敏有效等優點。
 
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